Il fait ses premiers pas de comédien au British Theatre Guild de Berlin. Pour éviter la désapprobation de son père, John Lowe prend le pseudonyme de John Loder. Après quelques succès notoires sur scène, il apparaît dans deux films allemands aux studios de cinéma Tempelhof à Berlin, Alexander Korda le fait danser auprès de Marlene Dietrich dans «Le danseur de madame» (1925) et donner la réplique à Maria Corda dans «Madame ne veut pas d'enfant » (1926) deux rôles non crédités.

Pris au jeu, il enchaîne une dizaine de films muets avec des rôles plus soutenus, on peut citer en 1927 «L'araignée blanche» de Carl Boese avec Walter Rilla ; « La Mandragore » (1927) de Henrik Gaalen une légende médiévale dans laquelle il campe un vicomte qui tombe sous le charme de la prostituée Alraune Brigitte Helm; on le voit aussi dans «La pécheresse» de Mario Bonnard avec Hildegard Knef. Il revient en Angleterre pour tourner un drame familial « Le lien brisé » (1928) de Miles Mander, où il campe un mari qui trompe et maltraite sans cesse son épouse Madeleine Carroll,

Puis il décide de tenter sa chance à Hollywwod. Bien accueilli, il donne la réplique à de belles stars féminines, notamment Ruth Chaterton dans l'un des premiers films parlant de la Paramount Pictures «Le secret du docteur» (1928) de William C. De Mille ; Dorothy Sebastian dans «Le spectre vert» (1929) de Lionel Barrymore ; Carole Lombard dans «The racketee » (1929) de Howard Higgin ; Wendy Barrie dans «Maryrose et Rosemar» (1932) d' Alexander Korda ; dans un film dramatique sur le sport «Le cercle de la mort» (1933) Bernard Vorhaus met en scène une histoire d'amour de deux hommes pour la même femme et la rivalité sur le circuit dans le monde des motocyclistes avec Ida Lupino et Cyril McLaglend les deux principaux protagonistes .

Conscient que son personnage un peu trop british, ne bénéficie pas du même statut de star dont il jouissait an Angleterre, John Loder rentre au pays natal. Il retrouve Alexander Korda pour « La vie privée de Henry VIII » (1933) avec Charles Laughton dans le rôle titre. Il est le prince Lobkowitz dans un biopic qui décrit la vie du compositeur Wolfgang Amadeus « Mozart » (1935) signé Basil Dean avec Stephen Haggard dans le rôle titre .

Pour Alfred Hitchcock il campe un détective et partage la vedette avec Sylvia Sidney et Oscar Homolka dans un thriller d'espionnage « Agent secret » (1936). Il côtoie Danielle Darrieux dans le drame historique romantique de Maurice Tourneur il est le Tsar Alexandre II amoureux de « Katia» (1938), son imprudence lui coûtera la vie.

Au début de la Seconde Guerre mondiale John Loder retourne aux Etats-Unis. John Ford l'invite dans son chef-d'oeuvre aux cinq Oscars, «Qu'elle était verte ma vallée» (1941) John Loder est Ianto l'un des fils d'une famille de mineurs du pays de Galles avec entre autres Walter Pidgeon , Maureen O'Hara et Donald Crisp ; puis le chef d'escadron Paddy Carson dans «L'escadrille des aigles» (1942) de Arthur Lubin avec Diana Barrymore et Evelyn Ankers deux femmes pilotes ; Dans un drame sur fond de guerre, Michael Curtiz signe «Cap sur Marseille» (1943, John Loder tient le rôle d'un journaliste qui enquête sur un certain Matrac, Humphrey Bogart un éditeur de journaux hostile au nazisme pour le faire taire il est accusé d'un meurtre, il est envoyé sur l'île du Diable avec entre autres Michèle Morgan, Claude Rains, Peter Lorre . Il joue aux cotés de son épouse Heddy Lamar qui est accusée de meurtre dans «La femme déshonorée» (1947) de Robert Stevenson.

Au début des années cinquante, John Loder n'apparaît plus que dans une poignée de films pour le grand écran, mais connaît un nouveau souffle avec la télévision naissante dans une vingtaine de séries télévisées.

John Loder mena une vie privée assez mouvementée, marié de 1936 mais divorcé en 1941 avec la Française Micheline Cheirel, ils auront un enfant ; puis avec la déesse hollywoodienne Hedy Lamarr en 1943 qui lui donne deux enfants le couple divorce en 1957, un troisième mariage avec Evelyn Auff Mordt en 1949, qui trouve la même issu en 1955 et une dernière union en 1958, avec l'Argentine Alba Julia Lagomarsino.

Il prend sa retraite pour s'occuper d'un ranch en Argentine en compagnie de sa dernière épouse. Il revient sur les écrans en 1963 et en 1970 mais sans suite. Il décède à Londres à l'âge de 90 ans le 26 décembre 1988.