Ce n’est qu’en 1918, sous le pseudonyme de Claude Mérelle, qu’elle entame sa carrière d’actrice de premier plan. Elle obtient son premier rôle majeur dans le drame social «Au travail» (1919) de Henri Pouctal, un sérial en sept chapitres où le réalisateur nous montre la misère du peuple elle est l’épouse coquette, adultère et diabolique dont la dépendance au luxe amène la chute de l’usine de son mari, ayant découvert son adultère, fou de douleur, il met le feu à son usine. Dans «Le roi de Camargue » (1921) de André Hugon, elle est la bohémienne nommée La Zingara, une femme à la beauté éblouissante dont le roi de Camargue, Charles de Rochefort, tombe sous charme, (dans ce film les fauves ne lui font pas peur et ne répugne pas de toucher les reptiles, mais Claude avait une crainte insurmontable de l’eau, surtout depuis le jour où, tournant une scène du «Rêve d'yvonne» de Georges Denola, elle faillit se noyer). Puis dans le sérial historique en 12 épisodes «Les trois mousquetaires» (1921) de Henri Diamant-Berger, une des meilleures adaptations de l’époque du cinéma muet du roman de Alexandre Dumas père, elle est la vénéneuse Milady de Winter qui finira assassinée dans le dernier épisode. Dans «La bouquetières des innocents» (1922) de Jacques Rober, elle est à la fois la gentille fleur Margot et la mauvaise fille Leonora Galigaï. Dans sa comédie «Dans Notre-Dame d’Amour» (1922), André Hugon profite de sa superbe pour en faire une fille peu farouche et volage nommée la belle Roseline.

Après avoir campé la comtesse Zicka dans «L’espionne» (1923) de Henri Desfontaines, Claude Mérelle combat un imposteur nommé Rocambole dans «Les premières armes de Rocambole» (1923) de Charles Maudru. Et dans sa suite «Les amours de Rocambole» (1924) du même réalisateur, elle tient le rôle de Baccara, une femme qui défend les faibles contre le brigand Rocambole, interprété par Maurice Thorez. En 1924, dans «Jocaste» (1924) de Gaston Ravel, elle est cette héroïne grecque mal mariée à Laïus roi de Thèbes qui sera tué par son propre fils.

Elle porte avec aisance l’habit d’aristocrate dans le sérial historique en 8 épisodes «Le Vert Galant » (1924) de René Leprince, elle est l’élégante duchesse de Montpensier. Puis, dans «Jean Chouan» (1925) de Luitz-Morat, un sérial en huit épisodes, elle est Maryse Fleurus une courtisane qui aime le fils du révolutionnaire Jean Chouan. Elle enchaîne avec une autre production en plusieurs épisodes, «Milord l’Arsouille» (1925) de René Leprince, où elle est Lady Seymore dans ce film qui retrace les aventures du fortuné Parisien Mylord l’Arsouille incarné par Aimé Simon-Girard. Dans «Le capitaine Rascasse» (1926), Henri Desfontaines lui donne le titre de la Madelon, la reine du whisky. Toujours dans l’aristocratie, elle est la baronne de Saint-Dizier dans «Le juif errant» (1926) de Luitz-Morat, un sérial en cinq chapitres.

Elle fait une dernière apparition au cinéma dans le drame d’aventure de 1927 «Rapa-Nui» réalisé par Mario Bonnard et avec André Roanne.

Claude Merelle quitte les plateaux à l’approche du cinéma parlant, en effet après quelques essais sa voix passe mal sur la bande son, un peu trop nazillarde et son jeu outrancier devient démodé, elle quitte alors définitivement la profession en 1928. Retirée sur la Cote d’Azur, elle s’éteint dans son appartement de Nice le 16 septembre 1976 à l'âge de 88 ans.

Elle a été mariée avec l'acteur de théâtre et de cinéma Albert Decoeur de 1923 jusqu'à sa mort en 1942. Les deux amoureux avaient joués dans plusieurs films ensemble.