Découvert par le réalisateur Joseph Von Sternberg, il obtient un petit rôle sous le pseudonyme américanisé de Mike Mazurki dans «Shanghai, ville de folies » (1941) mais ce n'est qu'en 1944 grâce à Edward Dmytryk qui lui offre un rôle majeur dans le film noir «Adieu ma belle» qu'il étoffe son jeu d'acteur ; il est Moose Malloy un ex-taulard saisissant et pathétique inconscient de la puissance de ses poings, il recherche inlassablement son amour perdu dans une ville livrée à la mort et la corruption. Ce grand gaillard au visage taillé à coup de serpe, va promener sa stature géante d'1,96 m à la voix râpeuse dans de nombreux films : des personnages d'homme forts, de voyous , de gangsters impitoyables ou encore d'assassins comme dans le macabre «Dick Tracy » (1945) de William A. Berke, il campe un tueur en série, balafré surnommé Splitface qui découpe ses victimes au couteau ; il campe ensuite un tueur au temps de la prohibition dans «Killer dill» (1946) de Lewis D. Collins, puis on le retrouve en homme de main d'un odieux trafiquant d'armes Howard Da Silva qui attise les indiens contre les colons dans « Les conquérants du nouveau monde» (1947) de Cecil B. DeMille. Dans l'Orient des mille et une nuits, il est Abbu le compagnon de voyage de Simbad interprété par Douglas Fairbanks Jr. dans le film d'aventure « Sinbad le marin» (1947) de Richard Wallace.

Cecil B. DeMille profite de son imposante carrure pour l'imposer dans son film biblique «Samson et Dalila» (1949) il est le chef des soldats philistins dont Samson Victor Mature trahis par Dalila Hedy Lamarr devient l'esclave des Philistins ; William Dieterle le replonge dans la peau d'un sale type celui d'un psychopathe brutal venu venger son frère dans «La main qui venge» (1950) avec Charlton Heston, Lizabeth Scott et Viveca Lindfors; puis un lutteur surnommé l'étrangleur dans un film noir de Jules Dassin «Les forbans de la nuit» (1950) avec Richard Widmark qui organise un combat avec une légende de la lutte gréco-romaine Stanilaus Zbyszko.

Son coté typé lui permet de jouer l'indien Flat mouth Bras d'acier dans «Comanche» (1956), de George Sherman et le pirate Tarsus dans «Les boucaniers» 1958 d'Anthony Quinn avec Yul Brynner le flibustier Jean Laffite

Dans les années 60/70, on le voit tantôt en mauvais garçon, tantôt dans la comédie humoristique comme «Le zinzin d'Hollywood» (1961) de et avec Jerry Lewis ; «Jerry chez les cinoques» (1964) de Frank Tashlin «Ya, ya, mon général ! (1970) de Jerry Lewis. Plus dramatique il campe un marchant d'esclaves de l'Afrique pour la Grande-Bretagne dans «Cinq semaines en ballon» (1962) de Irwin Allen. En 1975, il obtient le seul rôle principal de sa carrière dans «Défi pour être libre/Trappeur dans les neiges» de Tay Garnett celui d'un trappeur en Alaska qui tue accidentellement un garde, il est poursuivi par douze hommes et une centaine de chiens à travers le désert gelé de l'Arctique. La suite de sa filmographie est sans intérêt, il n'a plus rien à prouver, néanmoins il restera actif avec parcimonie jusqu'en 1990 avec le dernier volet de «Dirk Tracy» de Warren Beatty où il campe un vieil homme.

Mike fit aussi de nombreuses apparitions dans des séries populaires dont «Mon amie Flicka» (1956) en catcheur affrontant Rob McLaughlin interprété par Gene Evans, Les incorruptibles, US Marshal, Daniel Boone, Gilligan's Island, The Munsters, la grande caravane, Bonanza et Gunsmoke, pour n'en citer que quelques-unes. Mike Mazurki fut marié trois fois, d'abord avec Ponts LoRee Eliza Bridges en 1935 et divorcé en 1939 puis avec l'actrice Jeanette Briggs en 1945, malgré la naissance de deux enfants le couple divorce en 1950, il convole une dernière fois avec Sylvia Adelaide Weinblatt en 1968, il resteront unis jusqu'en décès de l'acteur le 9 décembre 1990.