Pendant la Seconde Guerre mondiale, il sert dans l'United States Air Force. Après la guerre, il part faire ses études à l'université de Californie à Los Angeles où il entrera dans une fraternité, Phi Delta Theta.

Joueur de basketball émérite, ses partenaires de jeu l'appellent « Touch », il sera crédité au générique de ses premiers films sous son nom d'artiste d'alors, « Touch Connors ».

Sous le nom de Touch Connors, Krekor Ohanian enchaîne les petits rôles, au cinéma et à la télévision, avant de prendre son nom de Mike Connors en 1958 et de jouer dans plusieurs longs-métrages.

De 1967 à 1975, il interprète le rôle de Joe Mannix dans la sére Mannix, diffusée chaque samedi soir sur CBS pendant huit saisons. La série fait de Mike Connors l'un des acteurs les mieux payés de la télévision, celui-ci étant payé jusqu'à 40 000 dollars par épisode3. Nommé quatre fois aux Emmy Awards et six fois aux Golden Globes pour son rôle dans cette série, il ne s'est imposé qu'une fois.

Par la suite, l'acteur joue dans une autre série, Today's FBI, qui ne connaît pas le même succès, et enchaine les rôles dans des séries américaines ; il apparaît notamment dans Walker, Texas Ranger, L'Homme qui tombe à pic, La Croisière s'amuse, Arabesque et Mon oncle Charlie

Mike Connors meurt le 26 janvier 2017 à l'âge de 91 ans, des suites d'une leucémie.

Mike se marie avec Mary Lou Willey le 10 septembre 1949. Ils ont deux enfants1. Il résidait avec son épouse à Encino en Californie.

Il est cousin du chanteur et acteur franco-arménien Charles Aznavour.